Rétinopathies

En construction.

 

 

 

Les maladies dégénératives de la rétine sont une cause importante de perte de vision à travers le monde. Aujourd’hui, elles restent malheureusement incurables et conduisent souvent à la cécité. En France, environ 40 000 personnes sont concernées par les maladies héréditaires et plus de 1,5 millions par la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Progressives et très handicapantes, les maladies rétiniennes sont caractérisées par une dégénérescence progressive des cellules tapissant la rétine, plus particulièrement des photorécepteurs. Les maladies rétiniennes les plus importantes du point de vue numérique sont les rétinopathies pigmentaires. Il s’agit d’affections héréditaires dégénératives de la rétine. Ces maladies peuvent être responsables de malvoyance à tous les âges de la vie, depuis les nourrissons.

 

Le projet de l’équipe s’articule autour de 2 grands axes :

  • la production de progéniteurs rétiniens fonctionnels à partir de cellules pluripotentes humaines (CSPh) pour une utilisation en thérapie cellulaire :En raison de leur pluripotence et de leur capacité à se différencier à l’infini, les CSEh représentent une source de progéniteurs rétiniens utilisables en thérapie cellulaire. De plus, la récente découverte des cellules pluripotentes induites offre un potentiel supplémentaire pour la médecine régénérative. L’équipe développe des protocoles de différenciation guidée des cellules pluripotentes vers une population de précurseurs neuraux puis rétiniens. Un programme de thérapie cellulaire à visée clinique est en cours. Nous avons reçu l’autorisation de l’ANSM (MTIAECNAT-2018-07-00005, N°EudraCT 2018600457-53) et le démarrage de ce premier essai clinique français sur les rétinites pigmentaires est prévu début 2019.

 

  • l’étude de l’altération des cellules rétiniennes dans deux pathologies, les pathologies liées à une mutation du gène APC (Adenomatous Polyposis Coli) et l’Amaurose de Leber Congénitale (ALC) en utilisant des lignées de CSEh et de CSPih porteuses de mutations, afin d’identifier des marqueurs biologiques associés à la mutation puis d’initier le criblage de molécules potentiellement thérapeutiques (Lustremant et al., 2013 ; Régent et al., en préparation).

 

 

Equipe :

 

Christelle Monville : Professeur (UEVE)
Walter Habeler : Chargé de recherche (CECS)
Alexandra Plancheron : Assistante ingénieur (CECS)
Karim Ben M’Barek : Chargé de recherche (CECS)
Elise Herardot: Doctorante
Elie Frank

 

Anciens membres :

 

Publications :

Ben M’Barek K and Monville C. Cell Therapy for Retinal Dystrophies: From Cell Suspension Formulation to Complex Retinal Tissue Bioengineering, Stem Cells International. 2019 (2019).

Ben M’Barek K, Habeler W, Plancheron A, Jarraya M, Goureau O, Monville C. Engineering Transplantation-suitable Retinal Pigment Epithelium Tissue Derived from Human Embryonic Stem Cells. J Vis Exp. 2018 Sep 6;(139).

Ben M’Barek K, Habeler W, Goureau O, Monville C. [Treating retinal dystrophies affecting retinal pigment epithelium using tissue engineering obtained from human embryonic stem cells]. Med Sci (Paris). 2018 May;34(5):383-386.

Ben M’Barek K, Habeler W, Monville C. Stem Cell-Based RPE Therapy for Retinal Diseases: Engineering 3D Tissues Amenable for Regenerative Medicine. Adv Exp Med Biol. 2018;1074:625-632.

Ben M’Barek K, Habeler W, Plancheron A, Jarraya M, Regent F, Terray A, Yang Y, Chatrousse L, Domingues S, Masson Y, Sahel JA, Peschanski M, Goureau O, Monville C. Clinically compatible human ES-derived RPE cells grafted as an epithelium potentiates vision rescue in dystrophic rodent. Sci Transl Med. 2017 Dec 20;9(421).

Ben M’Barek K, Regent F, Monville C. Use of human pluripotent stem cells to study and treat retinopathies. World J Stem Cells. 2015 Apr 26;7(3):596-604.

Reichman S, Terray A, Slembrouck A, Nanteau C, Orieux G, Habeler W, Nandrot E, Sahel JA, Monville C, Goureau O. From confluent human iPS cells to self-forming neural retina and RPE cells. PNAS. (2014) 111(23):8518-23.

 

En savoir plus :

Collaborations

 

  • Dr. Olivier Goureau and Dr Emeline Nandrot, IDV, Inserm UMR S968, Paris, France, (ANR GPiPS)

 

  • Pr. Stéphane Blot, Laboratoire de Neuroscience, ENVA, Maisons-Alfort, France, (ANR Cardiostem)

 

  • Dr. Bijan Ghaleh and Pr Alain Berdeaux, Inserm U955, Créteil, France, (ANR Cardiostem)

 

  • Dr. Didier Letourneur and Dr Catherine Levisage, Inserm U698, Paris, France, (Utilisation de Matrices Biodégradables pour la culture et la greffe de cellules dérivées des hES)