Les travaux de notre équipe sont centrés sur l’étude et la recherche de thérapies innovantes de différentes maladies génétiques du vieillissement. Nous travaillons plus particulièrement sur le syndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS) autrement appelé progeria. Ce syndrome qui affecte un enfant sur 4 à 8 millions de naissances se caractérise par un vieillissement global et prématuré des patients à la fois d’un point de vue clinique que cellulaire. L’objectif de nos programmes de recherche est d’utiliser les cellules souches induites à la pluripotence (iPS), à la fois pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires à l’origine de ce syndrome mais également de réaliser des études de criblages à haut débit de composés potentiellement thérapeutiques.

Équipe :

Xavier Nissan : Directeur de recherche (CECS)

Anciens membres :

• Solenn GUILBERT (Postdoc CECS),
• Alessandra Lo Cicero (Postdoc CECS),
• Anne Laure JASKOWIAK (Ingénieur d’étude CECS),
• Anne Laure EGESIPE (Ingénieur d’étude CECS),
• Amélie LE CORF (Ingénieur d’étude CECS),
• Clémence DUPRE (Ingénieur d’étude CECS),
• Sophie Blondel (étudiante en thèse),
• Jennifer RAGOT (Ingénieur d’étude CECS)

Publications :

– Vulnerability of progeroid smooth muscle cells to biomechanical forces is mediated by MMP13. Pitrez PR, Estronca L, Monteiro LM, Colell G, Vazão H, Santinha D, Harhouri K, Thornton D, Navarro C, Egesipe AL, Carvalho T, Dos Santos RL, Lévy N, Smith JC, de Magalhães JP, Ori A, Bernardo A, De Sandre-Giovannoli A, Nissan X, Rosell A, Ferreira L.Nat Commun. 2020 Aug 17;11(1):4110. doi: 10.1038/s41467-020-17901-2.

– Hutchinson-Gilford progeria syndrome: Rejuvenating old drugs to fight accelerated ageing.

Guilbert SM, Cardoso D, Lévy N, Muchir A, Nissan X.Methods. 2020 Apr 9:S1046-2023(19)30302-0. doi: 10.1016/j.ymeth.2020.04.005. Online ahead of print.

– Pathological modelling of pigmentation disorders associated with Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) revealed an impaired melanogenesis pathway in iPS-derived melanocytes.

Lo Cicero A, Saidani M, Allouche J, Egesipe AL, Hoch L, Bruge C, Sigaudy S, De Sandre-Giovannoli A, Levy N, Baldeschi C, Nissan X.Sci Rep. 2018 Jun 14;8(1):9112. doi: 10.1038/s41598-018-27165-y.

– MG132-induced progerin clearance is mediated by autophagy activation and splicing regulation.

Harhouri K, Navarro C, Depetris D, Mattei MG, Nissan X, Cau P, De Sandre-Giovannoli A, Lévy N.EMBO Mol Med. 2017 Sep;9(9):1294-1313. doi: 10.15252/emmm.201607315.

– Metformin decreases progerin expression and alleviates pathological defects of Hutchinson-Gilford progeria syndrome cells.

Egesipe AL, Blondel S, Lo Cicero A, Jaskowiak AL, Navarro C, Sandre-Giovannoli A, Levy N, Peschanski M, Nissan X.NPJ Aging Mech Dis. 2016 Nov 10;2:16026. doi: 10.1038/npjamd.2016.26. eCollection 2016.

– Biomechanical Strain Exacerbates Inflammation on a Progeria-on-a-Chip Model.

Ribas J, Zhang YS, Pitrez PR, Leijten J, Miscuglio M, Rouwkema J, Dokmeci MR, Nissan X, Ferreira L, Khademhosseini A.Small. 2017 Apr;13(15):10.1002/smll.201603737. doi: 10.1002/smll.201603737. Epub 2017 Feb 17.

– A High Throughput Phenotypic Screening reveals compounds that counteract premature osteogenic differentiation of HGPS iPS-derived mesenchymal stem cells.

Lo Cicero A, Jaskowiak AL, Egesipe AL, Tournois J, Brinon B, Pitrez PR, Ferreira L, de Sandre-Giovannoli A, Levy N, Nissan X.Sci Rep. 2016 Oct 14;6:34798. doi: 10.1038/srep34798.

– Drug screening on Hutchinson Gilford progeria pluripotent stem cells reveals aminopyrimidines as new modulators of farnesylation.

Blondel S, Egesipe AL, Picardi P, Jaskowiak AL, Notarnicola M, Ragot J, Tournois J, Le Corf A, Brinon B, Poydenot P, Georges P, Navarro C, Pitrez PR, Ferreira L, Bollot G, Bauvais C, Laustriat D, Mejat A, De Sandre-Giovannoli A, Levy N, Bifulco M, Peschanski M, Nissan X.Cell Death Dis. 2016 Feb 18;7(2):e2105. doi: 10.1038/cddis.2015.374.

– Pluripotent stem cells to model Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS): Current trends and future perspectives for drug discovery.

Lo Cicero A, Nissan X.Ageing Res Rev. 2015 Nov;24(Pt B):343-8. doi: 10.1016/j.arr.2015.10.002. Epub 2015 Oct 22.

– Induced pluripotent stem cells reveal functional differences between drugs currently investigated in patients with hutchinson-gilford progeria syndrome.

Blondel S, Jaskowiak AL, Egesipe AL, Le Corf A, Navarro C, Cordette V, Martinat C, Laabi Y, Djabali K, de Sandre-Giovannoli A, Levy N, Peschanski M, Nissan X.Stem Cells Transl Med. 2014 Apr;3(4):510-9. doi: 10.5966/sctm.2013-0168. Epub 2014 Mar 5.

– Unique preservation of neural cells in Hutchinson- Gilford progeria syndrome is due to the expression of the neural-specific miR-9 microRNA.

Nissan X, Blondel S, Navarro C, Maury Y, Denis C, Girard M, Martinat C, De Sandre-Giovannoli A, Levy N, Peschanski M.

Cell Rep. 2012 Jul 26;2(1):1-9. doi: 10.1016/j.celrep.2012.05.015. Epub 2012 Jun 21.

– [miR-9: the sentinel of neurons in progeria].

Blondel S, Navarro C, Lévy N, Peschanski M, Nissan X.Med Sci (Paris). 2012 Jun-Jul;28(6-7):663-6. doi: 10.1051/medsci/2012286022. Epub 2012 Jul 16.