Maladies musculaires

 

 

 

Malgré l’identification de nombreux gènes responsables de pathologies musculaires, les mécanismes physiopathologiques sont loin d’être clairs ce qui peut expliquer les difficultés thérapeutiques actuelles. Les cellules souches humaines pluripotentes nous ont permis de suivre de manière dynamique l’ontogénie des muscles du squelette. En l’absence de dystrophine, la protéine responsable de la myopathie de Duchenne (DMD), des altérations précoces sont observées par des approches multiomics dès le stade somite (mitochondrie, jonctions cellulaires, métabolisme). Ces données obligent à reconsidérer les fonctions de la dystrophine qui ne sont pas limitées à la stabilisation membranaire dans la fibre musculaire. De plus, les cellules musculaires dérivées d’hiPSCs DMD sont des outils adaptés au criblage à haut débit qui permettent l’ouverture vers de nouvelles pistes thérapeutiques.

 

Equipe :

 

Christian Pinset : Directeur de recherche (CECS)
Judith Lorant :
Emmanuelle Massourides : Ingénieur associé (CECS)

 

 

Publications :

 

 

Publications des données :

2019,

  • Publication of RNAseq data (ArrayExpress database (159) at EMBL-EBI;
    accession number E-MTAB-8321 (https://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-8321))
  • Publication of miRNA-seq data (ArrayExpress database (159) at EMBL-EBI;
    accession number E-MTAB-8293 (https://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-8293).
  • Publication of proteomics data (PRIDE Archive database (167) at EMBL-EBI,
    accession number PXD015355 (https://www.ebi.ac.uk/pride/archive/projects/PXD015355)).

2015,

  • Publication of a new exon for the dystrophin gene (DMD) on GenBank (n°KT072086).

 

Anciens membres :

 

Collaborations

 

  • Stephane Sebille, Poitiers, France : Calcium study of DMD phenotype in myoblasts derived from hiPSCs. Skills of optogenetic, electrophysiology…
  • Krzysztof Zabłocki, Warsaw Poland : Calcium and mitochondria studies in DMD during muscular differentiation from hiPSCs.
  • Carolyn Carr, Oxford England : Study cardiomyocytes function and metabolism in DMD, in 2D and 3D from hiPSCs. Specific focus on fatty acid and glucose metabolisms.
  • Manuela Zaccolo, Oxford, England ; Study of cyclic AMP and GMP signalling in DMD hiPSC-derived cardiac myocytes using targeted FRET-based reporters.
  • Isabelle Richard, Genethon, France ; CRISPR and metabolism study in DMD.
  • Fabien Dorange, Genethon, France ; Development of a potency assay for AAV vector harboring the microdystrophin gene.
  • Fred Relaix, Créteil, France : Defining PAX3 direct target genes and its downstream gene regulatory network using pluripotent stem cells as a model
  • David Mack, Seattle, USA ; Study of Duchenne physiopathology during the muscular differentiation from hiPSCs.
  • Darek Gorecki, Portsmouth England : Pathogenesis and treatment of Duchenne muscular dystrophy, role of the dystrophin complex in the brain, purinoceptors, gene therapy using non-viral vectors