Maladies du motoneurone

En cours d’actualisation

 

Notre équipe a pour objectif de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans le développement de maladies affectant le motoneurone en utilisant des lignées de cellules souches pluripotentes humaines portant des mutations causales associées à ces pathologies.

L’équipe s’est focalisée depuis sa création sur la maladie de Steinert (DM1). A l’aide de cellules souches pluripotentes humaines porteuses de la mutation causale, nous avons pu mettre en évidence de nouveaux mécanismes physiopathologiques. En parallèle de cette recherche mécanistique, notre équipe a également développé différentes approches pour identifier des composés pharmacologiques à visée thérapeutique. Ces résultats ont ainsi permis d’évaluer en clinique le repositionnement d’une molécule, la metformine, aboutissant à une certaine amélioration de certains patients.

 

    
 

Notre objective général est maintenant d’étendre nos approches en nous intéressant à d’autres maladies neuromusculaires, comme l’amyotrophie spinale infantile (SMA).

Dans un premier temps, notre première mission est de développer une « boite à outil » permettant de mieux étudier ces maladies neuromusculaires à l’aide des cellules souches pluripotentes humaines. La première phase du travail a consisté à définir de nouveaux protocoles de différenciation des cellules souches pluripotentes humaines en motoneurones. L’équipe poursuit ces travaux en vérifiant la capacité de ces motoneurones, à former des contacts avec des fibres musculaires humaines.

Notre deuxième mission est d’appliquer cette boite à outils à la DM1 et la SMA afin de mieux comprendre en quoi l’axe neuromusculaire est affecté dans ces pathologies. Pour cela, nous combinons l’utilisation des outils cellulaires développés avec des approches omics pour identifier de nouvelles cibles moléculaires.

Notre troisième objectif est de poursuivre notre recherche de composés à visée thérapeutique pour ces deux maladies.

Equipe :

 

Cécile Martinat : Chargée de recherche CR1 (Inserm)
Sandrine Baghdoyan : Ingénieur de Recherche (Inserm)
Jacqueline Gide : Ingénieur associé (CECS)
Florine Roussange : Ingénieur d’études (Inserm)
Juliette Duchesne de Lamotte : Doctorante
Julie Tahraoui : Doctorante
Antoine Merien : Doctorant
Camille Januel : Doctorante
Adeline Beurot :
Michel Cailleret :

 

 

 

Anciens membres :

  • Vincent Mouilleau ( Doctorant )

 

Publications :

Nat Biotechnol. 2015 Jan;33(1):89-96. doi: 10.1038/nbt.3049. Epub 2014 Nov 10.
Maury Y, Côme J, Piskorowski RA, Salah-Mohellibi N, Chevaleyre V, Peschanski M, Martinat C, Nedelec S.

 

Hum Mol Genet. 2013 Dec 20;22(25):5188-98. doi: 10.1093/hmg/ddt373. Epub 2013 Aug 6.
Gauthier M, Marteyn A, Denis JA, Cailleret M, Giraud-Triboult K, Aubert S, Lecuyer C, Marie J, Furling D, Vernet R, Yanguas C, Baldeschi C, Pietu G, Peschanski M, Martinat C.

 

J Cell Sci. 2013 Apr 15;126(Pt 8):1763-72. doi: 10.1242/jcs.116285. Epub 2013 Feb 26.
Denis JA, Gauthier M, Rachdi L, Aubert S, Giraud-Triboult K, Poydenot P, Benchoua A, Champon B, Maury Y, Baldeschi C, Scharfmann R, Piétu G, Peschanski M, Martinat C.

Collaborations :