Intégrité génomique des hES

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Intégrité génomique des cellules souches pluripotentes humaines 


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Equipe:

 
Nathalie Lefort : Ingénieur de recherche (INSERM)
Christine Varela : Technicienne de recherche qualifiée (CECS)
 
Les cellules souches pluripotentes humaines et leurs progénies sont très précieuses non seulement pour la médecine régénérative, mais aussi comme outils pour étudier le développement et les pathologies. Elles sont en outre d’excellents modèles cellulaires pouvant servir de substrat à la réalisation de cribles de chimiothèques afin de découvrir des candidats médicaments. Dans le cadre de l’application thérapeutique des cellules souches pluripotentes humaines comme dans celui de leur utilisation pour la recherche, un prérequis est de s’être assuré de l’intégrité du génome des cellules. En effet, plusieurs études ont démontré que les conditions de culture classiques des cellules souches embryonnaires (ES) humaines induisaient de façon non négligeable une instabilité chromosomique. Un contrôle régulier de l'intégrité génomique des cellules ES humaines, nous a permis l’identification d’une région du génome hautement instable chez l’homme, localisée sur le chromosome 20.
 
Une copie surnuméraire d’un fragment du chromosome 20 (20q11.21) apparaît de façon récurrente dans les cellules souches embryonnaires humaines maintenues pendant une longue période in vitro à l’état indifférencié. Cette région a déjà été décrite comme amplifiée dans de nombreux cancers. Nous souhaitons maintenant poursuivre ce travail par (1) la caractérisation phénotypique des cellules portant une duplication de la région 20q11.21, (2) la recherche de nouvelles régions d’instabilité génomique, (3) l’étude pangénomique comparative des profiles de méthylation des cellules souches pluripotentes sauvages et porteuses d’anomalies génétiques (4) l’évolution des profiles de méthylation des cellules souches pluripotentes sauvages au cours du temps.
 

Pour en savoir plus.

INSERM/UEVE UMR 861, I-STEM, AFM: Genopole Campus 1, 5 rue Henri Desbruères, 91030 Evry cedex - France